• 低剂量和高剂量组的所有12名参与者在一年内对实验性细胞疗法bemdaneprocel(BRT-DA01)耐受良好,没有出现重大安全问题。
  • 一年后,探索性临床终点总体有所改善,高剂量组的参与者改善更大。
  • 所有参与者一年的评估证明了移植、细胞存活和植入的可行性。
  • 计划正在制定中,预计二期研究将于2024年上半年开始招募参与者。

柏林马萨诸塞州剑桥,2023年8月28日——拜耳股份公司和BlueRock Therapeutics LP今天宣布了用于治疗帕金森病的干细胞衍生实验疗法bemdaneprocel(BRT-DA01)I期临床试验的积极数据细节。这些数据在丹麦哥本哈根举行的帕金森病和运动障碍国际大会上发表。


BlueRock Therapeutics (PRNewsfoto/BlueRock Therapeutics)

该研究达到了主要目标,证明所有12名参与者在低剂量和高剂量组的安全性和耐受性,在一年内没有报告与bemdaneprocel相关的严重不良事件(SAE)。报告了两起与bemdaneprocel无关的SAE,一起发作归因于手术程序,一起COVID病例。两者都没有后遗症地痊愈。此外,18F-DOPA PET成像扫描显示低剂量和高剂量组均有细胞存活和植入的证据。18F-DOPA PET成像是一种神经放射学技术,用于可视化和评估帕金森病中的多巴胺能活性。

与基线相比,探索性临床终点在两组中都有改善,高剂量组的改善更大,这是通过运动障碍学会统一帕金森病评定量表第三部分(MDS-UPDRS第III部分)和Hauser日记评估的,这些是用于评估帕金森病运动症状严重程度的工具。

“这项I期开放标签研究的数据非常鼓舞人心,”加州大学尔湾分校医学院神经学系主任、该研究的主要研究员之一Claire Henchcliffe博士说。 “虽然这是一项小规模的开放标签研究,但满足研究的主要安全性和耐受性目标以及最初看到的临床结果改善代表了一个重大进步。现在的希望是,这些趋势会继续下去,并在对帕金森病患者的控制临床试验中转化为有意义的益处。”

使用Hauser日记,其中将患者分类为症状控制良好的“ON”状态和症状恶化的“OFF”状态,高剂量组参与者在不良运动过度的“ON”状态中花费的时间与基线相比一年后改善了2.16小时。 “OFF”状态花费的时间相应地在一年后减少了1.91小时。低剂量组参与者在不良运动过度的“ON”状态中花费的时间与基线相比改善了0.72小时,“OFF”状态时间相应地减少了0.75小时。

在高剂量组中,使用MDS-UPDRS第III部分在“OFF”药物状态下测量bemdaneprocel的一年效应显示与基线相比减少了13.0分。低剂量组显示减少7.6分。

“帮助挣扎于帕金森病患者的新疗法的需求是明确的,”BlueRock Therapeutics高级副总裁兼研发负责人Ahmed Enayetallah说。“我们很高兴能够分享这项I期研究的结果,并期待将bemdaneprocel推进到下一阶段的临床测试。”

根据这些结果,正在制定二期研究计划,预计将于2024年上半年开始招募患者。

“数百万帕金森病患者的标准治疗在过去几十年中几乎没有改善,随着人口老龄化,现有的未满足医疗需求只会越来越高,”拜耳制药部执行委员会成员、研发负责人Christian Rommel说。“这项I期临床试验的积极结果是一个明确的进步,它使我们离为患者提供新的治疗选择更近了一步。”

有关bemdaneprocel(BRT-DA01)和I期试验的信息

Bemdaneprocel(BRT-DA01)是一种实验性细胞疗法,旨在替换帕金森病中丢失的多巴胺产生神经元。这些多巴胺能神经前体细胞来源于多能干细胞(PSC),即人胚干细胞。在一项外科手术中,这些神经前体细胞被植入帕金森病患者的大脑中。移植后,它们有可能重建严重受帕金森病影响的神经网络,并恢复患者的运动和非运动功能。

这项I期研究是一项多中心、多站点的开放标签、非随机化、非对照研究。 12名受试者在双侧丘脑后交叉处接受了2种不同剂量水平的bemdaneprocel细胞移植手术,以及1年免疫抑制治疗。A组(5名受试者)每侧丘脑接受0.9百万个细胞的剂量。 B组(7名受试者)每侧丘脑接受270万个细胞。在1年时评估安全性和耐受性,以及细胞存活和运动效应的证据。移植的可行性也得到了评估。所有评估将在2年内继续进行。

移植手术由纪念斯隆凯特林癌症中心神经外科主任Viviane Tabar博士和多伦多西部医院神经外科主任、多伦多大学神经外科主任Andres Lozano博士执行。参与者在Weill Cornell Medicine的Harini Sarva博士、加州大学尔湾分校的Claire Henchcliffe博士和多伦多大学健康网络的Alfonso Fasano博士的临床网站进行随访。

披露:
纪念斯隆凯特林(MSK):Tabar博士与BlueRock有财务利益关系。 MSK与BlueRock有机构财务利益关系。请注意,前述机构披露语言之所以包含在内,是因为所引用的研究与MSK授权给BlueRock的技术有关。
多伦多大学健康网络(UHN):UHN与BlueRock有机构财务利益关系。

有关I期试验的更多信息,请访问clinicaltrials.gov(NCT04802733)。

关于帕金森病

帕金森病是一种进行性神经变性疾病,由神经细胞死亡引起