Vivoryon Therapeutics N.V.提供了关于正在进行的Varoglutamstat临床项目的全面进展报告,该项目在R&D事件和VIVA-MIND DSMB剂量决定后进行。

  • VIVIAD和VIVA-MIND均在600毫克两次每日口服后进行,这得到了两个独立的DSMB正面决定
  • Varoglutamstat在治疗剂量600毫克两次每日显示出非常令人鼓舞的安全性数据,在这一剂量下没有药物相关的ARIA的证据,这一剂量已证明可以导致近90%的靶点占有率
  • 计划在2024年第一季度报告VIVIAD期2b的最终结果
  • 开始为完成VIVIAD或VIVA-MIND治疗后提供长期治疗选择的开放标签延长研究做准备
  • 公司将参加2023年11月14-16日在伦敦举行的杰斐里斯伦敦医疗保健会议

Halle (Saale) / Munich, Germany, 2023年10月26日 – Vivoryon Therapeutics N.V.(阿姆斯特丹证券交易所:VVY; NL00150002Q7)(Vivoryon),一家专注于发现和开发小分子药物以调节病态改变蛋白质活性和稳定性的临床阶段公司今天提供了关于正在进行的临床开发新药Varoglutamstat的全面概况。Varoglutamstat是一种口服新型小分子药物,其中期至晚期临床研究VIVIAD和VIVA-MIND正在评估其在早期阿尔茨海默病(AD)中的潜在应用,这些研究包括广泛的主要和次要终点,涵盖认知能力、功能和神经连接。

“Varoglutamstat临床开发项目到目前为止收集的数据进一步扩展了我们对早期AD病理机制和治疗的理解。随着VIVIAD和VIVA-MIND两个正在进行的期2研究在多个地理区域和不同剂量递增方案下得到独立DSMB安全和耐受性决定,Varoglutamstat在最高研究剂量600毫克两次每日继续进行。通过评估Varoglutamstat在两个平行临床研究中不同的疗效终点,我们可以有意义地支持我们的监管战略,并提供治疗对研究中认知变化的清晰图景。通过分步方法进行临床开发,我们能够在VIVIAD中创建一个从统计学上 robust 的试验设置,VIVA-MIND的设计目的是确认VIVIAD的结果,”Vivoryon首席执行官Frank Weber说。“在SAPHIR期2a研究的积极结果基础上,我们已经仔细设计了VIVIAD和VIVA-MIND,这是基于N3pE-Abeta的存在已在斑块内外以及神经元突触间和细胞壁内被识别的理解。Varoglutamstat在12周治疗后显示出神经恢复的令人信服结果,这支持了我们关于这一作用机制的优势,即大幅度减少N3pE-Abeta的产生,而不是增加其合成和沉积在斑块后的清除。总体来说,SAPHIR、VIVIAD和VIVA-MIND构成了迄今为止在早期AD进行的最全面系统的期2临床开发计划,计划总共近800名患者参与。该计划还得到了FDA授予的快速通道资格。Vivoryon致力于改善早期AD患者及其家人的日常生活,我们期待在2024年第一季度公布VIVIAD的最终研究结果,届时我们将分享最终主要结果,完整数据集将在随后的医学会议上呈现。”


Varoglutamstat临床计划
Varoglutamstat在早期AD的临床开发计划基于强大的科学依据,这是在Vivoryon与领先的学术合作伙伴和全球科学组织的研究与发现活动的支持下形成的。Varoglutamstat的设计目的是防止N3pE-Abeta的形成,而不是旨在清除已存在的斑块,使其成为其他方法如单克隆抗体的上游干预。通过第二作用机制,Varoglutamstat还通过CCL2通路调节神经炎症,从而进一步影响tau蛋白病理变化。前临床数据支持N3pE-Abeta假说,主要亮点如下:

  • 羧基化改变的Abeta(N3pE-Abeta)是AD病理和毒性的诱发因素,目标N3pE-Abeta可以创造一种定制的AD治疗。
  • 实验数据显示N3pE-Abeta与其他Abeta变体有很大不同的物理化学性质,包括其可能与非修改Abeta变体一起形成高度毒性的寡聚体和纤维。
  • 强有力的前临床证据支持通过抑制酶QPCT减少N3pE-Abeta形成的假设,可能改变AD进展过程。

Varoglutamstat是一种正在开发的差异化口服小分子药物,用于治疗早期AD。作为一种可以在家中方便口服的治疗,Varoglutamstat在使用方便性上具有显著优势。重要的是,与其作用机制一致,目前的安全性数据表明,Varoglutamstat可能没有与β淀粉样蛋白清除单克隆抗体相关的类似脑肿胀和出血(ARIA)的风险。它目前在两个大型期2研究VIVIAD(NCT04498650)和VIVA-MIND(NCT03919162)中进行评估。这两个研究共同使我们对Varoglutamstat对早期AD患者认知和日常功能的影响有了深入和全面了解,涵盖了一系列主要和次要疗效终点。此外,VIVALONG(开放标签延长研究)将允许在患者完成VIVIAD或VIVA-MIND双盲研究后确认Varoglutamstat的长期安全性和健康结果利益。该研究还将有助于生成相关的药经数据。


VIVIAD
VIVIAD(NCT04498650)是一项在欧洲进行的期2b研究,旨在评估Varoglutamstat在259例轻度认知障碍(MCI)和轻度AD患者中的安全性、耐受性和疗效。主要终点是Cogstate神经心理测试电池(NTB)的三个元素组成的“Cogstate 3项量表”,包括识别、检测和一次回顾测试,评估注意力和工作记忆领域在48-96周内的变化。关键次要疗效终点按顺序包括:Cogstate简短电池(CBB,4项量表)、完整的Cogstate NTB(8项量表)、阿姆斯特丹日常活动能力量表(A-IADL-Q)以及脑电图(EEG)。

  • Cogstate 3项量表(识别、检测、一次回顾)作为主要终点的目的是确认SAPHIR研究中观察到的工作记忆和注意力方面的积极结果。
  • CBB(3项量表加一次卡片学习)被称为Cognigram,获得了美国食品药品监督管理局(FDA)及多个其他监管机构的医疗设备批准,用于评估早期AD患者的认知能力。
  • 完整的Cogstate NTB(8项量表)可以评估各种认知领域的结果。
  • A-IADL-Q是一种完全验证并对早期AD患者日常功能损害敏感的量表。
  • EEG可以捕捉大规模神经和突触活动的变化。选择θ功率作为关键次要终点,因为它与工作记忆密切相关。