2023年11月4日, Planegg/Martinsried。 德国生物技术公司Medigene AG(简称Medigene,股票代码:MDG1,标准板)是一家聚焦于发现和开发固体肿瘤T细胞免疫治疗的免疫肿瘤平台公司。公司在美国圣迭戈举办的2023年11月1-5日社会免疫治疗癌症大会(SITC)上展示了其MDG2011计划领先候选物MDG2011针对人白细胞抗原(HLA)A*11的首个KRAS变异特异性T细胞受体(TCR)的新数据,证明了公司专有的端到端(E2E)平台能够生成多种增强型对mKRAS G12V的TCR-T治疗。
海报标题为《针对多种HLA亚型的KRAS变异特异性优化亲和力T细胞受体库,结合PD1-41BB成分开关蛋白的武装和增强》,已上传至Medigene网站:https://medigene.com/science/abstracts/
MedigeneCEO塞尔温·何士说:”我们E2E平台的独特方法使我们能够为MDG2011计划生成三个强有力的领先候选物,其中我们优先考虑了一个针对mKRAS G12V-HLA-A*11的TCR,证实我们能够识别不仅限于癌胎抗原,也包括新抗原的优化亲和力TCR,这两者都是治疗固体肿瘤患者的有效靶点。我们的前临床研究显示针对mKRAS G12V我们鉴定出15个可能的TCR候选物,其中这三个独特的TCR满足并超越我们的优异特异性、高敏感性和安全标准。”
新抗原(也称为驱动基因突变)与能独立启动和维持癌变的突变相关,KRAS基因是固体癌中最常见的基因突变之一。到目前为止,人们已在KRAS基因中识别出21种所谓的错义突变(单个氨基酸被替换),其中G12D、G12V和G12C最常见。鉴于KRAS基因中的各种突变频率高且当前治疗方法存在限制,进一步改进靶向治疗至关重要。
数据显示,利用高通量方法,公司的独特E2E平台能够针对多个HLA-A*11亚型表现的mKRAS G12V新抗原生成优化亲和力TCR,并对多种TCR候选物在结合PD1-41BB-CSP下的特异性、敏感性和安全性(3S)进行了进一步的in vitro表征。
三个TCR候选物均表现出良好的特异性,仅在刺激mKRAS G12V靶点后检测到干扰素γ(IFNγ)释放,而在刺激正常KRAS后没有检测到。每个候选物对G12V肽片与不同HLA-A*11亚型的结合表现出独特的识别模式,体现了选择候选物的细致特异性。
三个TCR候选物均表现出高敏感性,对极低剂量G12V肽片的识别能力强。
此外,在表达低水平mKRAS抗原的肿瘤细胞系刺激下,三个TCR与PD1-41BB-CSP共表达的T细胞可释放更高水平的IFNγ。对不同来源的mKRAS G12V阳性肿瘤细胞系,三个重组TCR均可限制细胞生存。这些效应仅限于表达mKRAS G12V的细胞,野生型KRAS细胞不受影响。此外,三个候选物对3D肿瘤球体均表现出强大的细胞杀伤活性。
最后,三个TCR候选物每个在安全性方面均表现良好。在表达全球常见HLA亚型的细胞系池中,三个TCR均未识别A11以外的HLA亚型。最重要的是,对代表主要组织或器官的健康细胞,三个TCR候选物均未在刺激下引发IFNγ释放,证明其细胞毒性仅限于癌细胞,无毒性表现。
— 新闻稿结束 —
关于Medigene AG
Medigene AG(FSE: MDG1)是一家致力于通过T细胞治疗有效清除癌症的免疫肿瘤平台公司。其端到端平台结合多项专有的TCR生成和优化技术以及产品增强技术,使Medigene能够创建多种固体肿瘤指示的优化安全性、有效性和持久性的一级TCR重编程T细胞治疗。该平台为公司内治疗管线和合作伙伴提供产品候选物。欲了解更多信息,请访问www.medigene.com
