– MSS CRC 案例例证了ADG126(掩蔽抗CTLA-4 SAFEbody®)在与抗PD-1抗体联合应用时的最佳剂量调整规律,在ADG126 10 mg/kg 每三周一次加上培美单抗治疗后确认部分缓解-
– 整合的药代动力学和临床数据分析支持了ADG126的作用机制及其作为一种可能成为最佳CTLA-4治疗的潜在优势,适用于各种肿瘤类型-
2023年11月03日 桑地亚고和苏州——Adagene Inc.(“Adagene”)(纳斯达克股票交易所代码:ADAG)今天在圣地亚哥举办的第38届免疫治疗癌症学会(SITC)年会上展示了其掩蔽性抗CTLA-4 SAFEbody ADG126的新数据。该海报报告利用定量系统药理学模型优化ADG126(掩蔽抗CTLA-4 SAFEbody®)与抗PD-1抗体联合应用的最佳剂量,已上传至公司网站。
这些数据通过整合临床结果与生理基础药代动力学和定量系统药理学模型分析显示,Adagene的首要SAFEbody候选药物ADG126能有效靶向肿瘤微环境中的CTLA-4,从而在肿瘤微环境中显示出约30倍的药代学差异。这表明其与1 mg/kg每6周一次的伊匹木单抗联合应用时,具有更宽的治疗指数范围。
ADG126的增强治疗指数允许更高、更频繁和重复给药ADG126与抗PD-1联合应用,从而在肿瘤中实现显著增加的CTLA-4结合稳态浓度,相比于循环血中。分析还显示,ADG126 10 mg/kg每3周一次加培美单抗的最佳剂量结果在剂量依赖性疗效,而不会显著增加治疗相关不良事件。
重要的是,来自正在进行的扩大剂量组的第一个临床MSS CRC患者案例显示,ADG126 10 mg/kg每3周一次加培美单抗治疗后4个周期(即12周)确认部分缓解。该患者之前接受过两线治疗(贝伐单抗加FOLFOX;阿菲贝尔单抗加FOLFIRI),并出现与免疫治疗相关的可控制的3级不良事件。
该海报总结称,ADG126计划的初步临床数据支持ADG126可能比伊匹木单抗联合抗PD-1在“热”和“冷”肿瘤如MSS CRC中的临床效果更好,这得益于在肿瘤微环境中的更好的靶向结合和更好的安全性概况,允许更高、更频繁和重复给药。
关于ADG126与SAFEbody技术
SAFEbody技术旨在通过最小化在正常组织中的靶向外部毒性来解决抗体治疗药物的安全性和耐受性挑战。ADG126是一种掩蔽性抗CTLA-4治疗,它应用SAFEbody精准掩蔽技术对其母体抗体ADG116进行条件激活,以在肿瘤微环境中扩大治疗指数,从而解决严重限制有效抗CTLA-4治疗剂量和给药周期的剂量依赖性毒性问题。
与ADG116结合同样独特且高度保守的表位,被掩蔽的ADG126旨在通过肿瘤微环境中的强Treg清除和被激活的ADG126累积稳定给药实现安全性和疗效优势,从而提供延长的肿瘤杀伤效应。
临床结果与详细的药代动力学分析支持ADG126独特的作用机制及其作为一种潜在优势CTLA-4治疗的概况。
*MSS CRC约占95%的转移性结肠癌患者。MSS肿瘤被称为“冷”肿瘤,意思是它们通常不会引起身体免疫系统的强烈反应。目前没有批准的免疫治疗方法用于MSS CRC。
关于Adagene
Adagene Inc.(纳斯达克股票交易所代码:ADAG)是一家以平台驱动为特征的临床阶段生物技术公司,致力于通过计算生物学和人工智能设计新型抗体癌症免疫治疗。Adagene结合计算机和人工智能设计新型抗体,以满足未得到满足的患者需求。凭借其独特的动态精准库(DPL)平台,包括NEObodyTM、SAFEbody®和POWERbodyTM技术,Adagene的高度差异化管道特色于创新型免疫治疗计划。Adagene与国际知名合作伙伴建立了战略合作,利用其技术从多个角度开展科研工作,处于科学前沿。
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