- 启动二期建立在一期临床试验评估自体基因疗法药物autogene cevumeran (BNT122, RO7198457)与PD-L1免疫检查点抑制剂atezolizumab和标准化疗联合治疗胰腺癌(PDAC)患者安全性和耐受性的数据基础上。
- 该二期试验预计将在美国、欧洲和亚太地区的临床试验中心初步招募约260例已行手术切除的PDAC患者。
- 这是BioNTech基于其个性化癌症疫苗平台iNeST的第三个后期临床试验,旨在治疗高未满足需求的新癌症类型的患者。
2022年10月19日 慕尼黑,德国 – BioNTech SE (Nasdaq: BNTX)今天宣布首例患者已在一项评估mRNA个性化新抗原特异性免疫疗法候选药物autogene cevumeran(也称为BNT122,RO7198457)在切除性胰腺癌(PDAC)中的二期临床试验中给药。PDAC是预后差的实体瘤,5年总生存率仅为8-10%1,2,复发率高3,治疗选择有限。
Autogene cevumeran是BioNTech和罗氏集团成员公司Genentech共同开发的治疗性个性化癌症疫苗候选药物,它可以编码高达20个特定患者癌变突变,这些突变被挑选出来可能作为新抗原。新抗原是癌细胞产生的不同于正常细胞产生的蛋白质。这种试验性治疗旨在诱导针对患者个人肿瘤的新抗原特异性免疫应答。
这项公开标签、多中心、随机二期试验(NCT05968326),由Genentech赞助,将评估autogene cevumeran与PD-L1免疫检查点抑制剂atezolizumab和化疗联合治疗与目前标准治疗mFOLFIRINOX的有效性和安全性。预计该二期研究将在美国等地的多个试验中心初步招募260例已行手术切除的PDAC患者,且术后无病证据。主要终点为无疾病生存期。次要终点包括无疾病生存率、总生存期、总生存率和安全性概况。
二期试验启动基于单中心I期试验(NCT04161755)评估autogene cevumeran(BNT122,RO7198457)、atezolizumab和mFOLFIRINOX联合治疗PDAC患者的初步数据。该I期试验结果已于2022年6月在美国临床肿瘤学会年会(2022年6月)上进行报告,完整研究结果最近发表在自然,显示出良好的安全性概况和可能与PDAC复发延迟相关的显著的疫苗诱导的T细胞反应。
“PDAC手术后复发率极高,近80%。最近的I期研究显示,个性化新抗原疫苗在这种低突变负荷和免疫抑制微环境的肿瘤类型中是可行的3。从2014年首例基于mRNA技术的临床试验开始,我们就一直在评估癌变突变,以认为它们可能是个性化癌症疫苗的合适靶点,”BioNTech首席医学官Özlem Türeci博士表示。“二期研究将提供额外数据,判断我们的autogene cevumeran方法是否有可能为这种高未满足需求的设置提供好处。我们的目标是防止复发,从而确保疾病尽早控制。”
Autogene cevumeran (BNT122, RO7198457)是BioNTech和Genentech于2016年启动的全球战略合作开发、制造和商业化mRNA个性化癌症疫苗的一部分。Autogene cevumeran目前在实体瘤的各种类型中进行评估,包括肿瘤类型的二期试验(II期试验)、Ib/II期实体瘤试验(NCT03289962)以及I期肾癌联合研究(NCT03815058)。PDAC二期试验是BioNTech个性化癌症疫苗平台iNeST的第三个后期临床试验。
关于切除性胰腺癌(PDAC)
PDAC是美国癌症相关死亡的主要原因之一4,约90%的患者在诊断后2年内死亡5。手术切除结合细胞毒化疗显示可改善临床结果,但是即使进行手术切除,复发率仍然高,仅20%的患者在术后接受辅助化疗后5年生存6,未接受辅助化疗者5年生存率仅为8-10%1,2。因此,对已行手术切除的PDAC患者来说,需要新的治疗选择。BioNTech和Genentech的个性化新抗原特异性免疫疗法候选药物autogene cevumeran(BNT122,RO7198457)可能满足这一需求。
