• SAD数据确认INF904作为口服C5aR抑制剂的最佳类别潜力:
    • 在整个剂量范围内安全性和耐受性良好,没有安全问题
    • 药代动力学(PK):有利的剂量比例系统暴露,整体PK配置文件确认预临床数据
    • 期望的阻断活动(>90%)C5a诱导的中性粒细胞激活在疾病相关C5a水平24小时内服用30mg至240mg
    • INF904可以配制每粒含药量30mg的胶囊剂
  • 正在进行的多次升级剂量(MAD)研究的一部分的数据将于2024年初呈报
  • 公司将于今天美东时间上午8:30/欧洲中部时间下午2:30举行电话会议

2023年9月11日,德国耶拿–InflaRx N.V.(纳斯达克代码:IFRX)是一家生物技术公司,开创了针对补体系统的抗炎疗法,今天宣布其口服C5aR抑制剂INF904的随机、双盲、安慰剂对照的I期试验的单次升级剂量(SAD)部分的正面结果。 在SAD研究的这一部分,INF904展示了优异的安全性和耐受性,以及非常有利的药代动力学(PK)和药效动力学(PD)配置文件,确认了INF904的最佳类别潜力。

I期首次人体试验的SAD部分纳入了6个不同剂量组中的62名健康志愿者,他们被随机分配接受INF904或安慰剂。 在禁食条件下测试了3mg至240mg不同的药物浓度。 主要目标是评估单次升级剂量的安全性和耐受性。 次要终点包括几个PK参数,并探索INF904对治疗志愿者外周血样本中的C5a诱导中性粒细胞激活的影响。

“我们的团队花了几年时间开发口服C5a/C5aR通路的抑制剂,优化的PD和PK特性主要用于长期治疗需要改善治疗选择的慢性炎症患者。 我们非常高兴今天公布的结果证实了我们对INF904的预临床研究,这些研究没有发现任何安全问题,并呈现了有利的PK和PD配置文件。 我们期待看到MAD研究的结果,并推进INF904的开发,”InflaRx的首席科学官兼创始人Renfeng Guo博士评论道。

结果表明,治疗患者体内的INF904耐受良好,在3mg至240mg的单剂量中没有出现安全问题。 与安慰剂组相比,INF904治疗患者的总不良事件(AE)百分比更低,在任何剂量水平都没有观察到严重或严重的AE。 没有报告与INF904剂量相关的AE。

INF904在受试者血浆样本中的PK分析显示INF904暴露持续存在,最大浓度时间(tmax)为6小时。 INF904的血浆水平与系统暴露(AUClast)呈剂量比例关系,最大浓度(Cmax)与剂量几乎呈比例关系,剂量范围用于研究。 使用30mg剂量时,INF904达到Cmax 289 ng/ml,AUClast 5197 h.ng/ml,分别约为唯一上市比较产品1的3倍和10倍。

30mg或更高剂量的单次INF904剂量达到≥90%的抑制作用C5a诱导的激活标志CD11b在受试者外周血样本中呈现在给药后24小时内粒细胞。 当在这项测定中作为刺激因子添加12.6 nM重组C5a时达到这种抑制,这是一种C5a浓度,可观察到在严重炎症性疾病患者体内,如免疫皮肤病痤疮,或在危及生命的炎症期间(例如危重COVID-19患者或脓毒症患者)。 因此,INF904对C5a诱导的人类血浆中性粒细胞激活的抑制达到了疾病相关C5a水平的有效C5aR控制的目标。

“我们对迄今为止在I期试验中看到的结果感到兴奋,这些结果支持口服C5aR抑制剂INF904的最佳类别潜力,”InflaRx的首席执行官兼创始人Prof. Niels C. Riedemann说。 “基于这些有前景的结果,我们正在启动必要的步骤为INF904的未来临床评估做准备。我们计划主要为补体介导的慢性自身免疫和炎症性疾病开发INF904,在这些疾病中口服给药是患者的首选,”他补充道。

I期试验的MAD部分正在进行中,公司预计将于2024年初对约24名健康志愿者的结果进行汇报。 InflaRx目前正在准备启动INF904未来临床开发所需的额外非临床研究,包括慢性毒理学研究。 与此同时,公司正在评估未来开发的潜在适应症。

定于今天召开电话会议,2023年9月11日

InflaRx将于今天美东时间上午8:30(欧洲中部时间下午2:30)召开电话会议,提供有关INF904在健康人体试验I期研究SAD部分的公布正面结果的更多详细信息。 要参加电话会议,参与者可以这里预注册并将收到专用链接和拨入详细信息,以便轻松快速地访问该电话会议。 电话会议结束后,InflaRx网站上的“投资者–活动和演示文稿”部分将提供重播。

关于INF904

INF904是经口服给药的小分子C5a诱导信号的抑制剂,通过受体C5aR。 INF904在几种预临床疾病模型中显示出抗炎治疗效果,在新药研究(IND)使能研究中没有明显的毒理学发现,包括所需的良好实验室规范(GLP)毒理学分析。 动物口服INF904显示更高的血浆暴露,包括非人灵长类动物,并在大鼠模型中改善了粒细胞抑制活性,与上市的C5aR抑制剂相比。 此外,与上市的C5aR抑制剂相反,体外实验表明,INF904对细胞色素P450 3A4/5(CYP3A4/5)酶的抑制作用明显较小,这些酶在多种代谢物和药物的代谢中发挥重要作用,包括糖皮质激素。 已报告的正在进行的首次人体研究的单次升级剂量部分结果表明,INF904在治疗受试者中耐受良好,在3mg至240mg的单剂量中没有显示安全问题。 InflaRx计划研究INF904用于治疗补体介导的慢性自身免疫和炎症性疾病,口服给药是患者的首选。

关于InflaRx

InflaRx GmbH(德国)和InflaRx制药公司(美国)是InflaRx N.V.(统称InflaRx)的全资子公司。

InflaRx(纳斯达克代码:IFRX)是一家生物技术公司,通过应用其专有的抗C5a和抗C5aR技术开创了抗炎疗法,以发现、开发和商业化首创的、高效和特异性的补体激活因子C5a及其受体C5aR抑制剂。 C5a是参与多种炎症疾病进展的强大炎症介质。 InflaRx的领先产品候选人vilobelimab是一种新颖的、静脉内给药的首创抗C5a单克隆抗体,可选择性结合游离C5a,并在多项临床研究中证明了疾病修饰临床活性和耐受性