洛克维尔,马里兰州和苏州,中国,2023年8月17日 — 英诺凯生物有限公司(“英诺凯”) (港交所:01801),一家致力于开发、生产和商业化高质量抗癌、免疫、代谢、眼科和其他重大疾病药物的世界级生物制药公司,宣布中国国家药品监督管理局(NMPA)已批准SINTBILO®(太福莱西马注射液,抗PCSK9单克隆抗体)用于治疗成年原发性高胆固醇血症(包括杂合性家族性高胆固醇血症和非家族性高胆固醇血症)和混合型脂质异常。作为中国首个国产PCSK9抑制剂获批,SINTBILO®(太福莱西马注射液)是英诺凯首个进入心血管领域的药物,也是公司商业产品组合中的第十款产品。

中国心血管疾病的患病率持续增加,其中动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)导致中国居民死亡的主要原因,占比超过40%。脂质异常是ASCVD最常见和危险的风险因子之一。特别是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高是ASCVD发生和进展的主要风险驱动因子。SINTBILO®(太福莱西马注射液)作为中国首个国产全人源抗PCSK9单克隆抗体,可以显著和持续降低LDL-C水平,为中国胆固醇管理提供新的治疗选择。

这一批准依据CREDIT-1、CREDIT-2和CREDIT-4三项III期注册临床试验结果。批准的用药方案包括每2周150毫克、每4周450毫克和每6周600毫克,在III期注册临床试验中都能有效降低LDL-C、总胆固醇(TC)、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)、 Apolipoprotein B(ApoB)和脂蛋白(a)(Lp(a))水平。多样化的治疗方案将为心脏科医生和患者提供更个性化的选择。

复旦大学附属浙江医院胡俊波教授表示:“尽管中国心脏科医生几十年来做了很多工作,但我们还没有看到心血管事件下降的转折点。我们迫切需要更有效的治疗来管理各种心血管风险因子,减少心血管疾病的发生率和减轻其负担。LDL-C是心血管疾病死亡的主要原因,而当前的临床管理难以在中国患者中达到指南推荐的LDL-C目标;PCSK9抑制剂将在血脂管理中发挥重要作用。我很高兴看到中国首个创新国产PCSK9抑制剂太福莱西马在中国市场获批,希望英诺凯能在未来为心血管疾病领域带来更多创新药物。”

北京大学第一医院胡永教授表示:“PCSK9抑制剂是一类新型降胆固醇药物,能够强有力地降低LDL-C水平,安全性良好。太福莱西马在多项III期注册临床试验中显示出强有力的降脂效果和良好的安全性。此外,相比国外上市的PCSK9单抗,太福莱西马的用药间隔更长,我希望它能为广大高胆固醇血症和混合型脂质异常患者提供更便捷和高质量的降脂治疗选择。”

首都医科大学北京安贞医院周玉杰教授表示:“杂合性家族性高胆固醇血症患者特征是发病年龄早、心血管风险高,这对他们来说影响很大。即使联合使用中高剂量他汀和艾司西他肽,患者也难以充分降低LDL-C水平,突出需要其他强有力且安全的降脂药物。CREDIT-2是首个在中国杂合性家族性高胆固醇血症患者进行的大规模随机双盲安慰剂对照III期临床研究,其结果充分验证了太福莱西马的疗效和安全性。我很高兴看到基于该研究和其他III期注册临床试验结果,太福莱西马在中国获批,其临床应用必将惠及中国杂合性家族性高胆固醇血症患者。”

英诺凯临床开发副总裁钱磊表示:“相比其他PCSK9单抗药物,太福莱西马的用药间隔更长,且能显著降低Lp(a)水平。作为中国首个具有自主知识产权的PCSK9单抗,太福莱西马的临床研发凝聚了国内多位专家的努力,也得到了监管机构的认可,体现了英诺凯在心血管领域的实力和能力。太福莱西马的批准标志着英诺凯在心血管代谢领域战略定位的重要里程碑。英诺凯将秉持‘为普通人开发高质量生物药’的使命,为慢性病患者带来更多创新药物。”

关于原发性高胆固醇血症

近年来,中国人群血脂水平逐步升高,脂质异常的患病率明显增加,中国成年人总体脂质异常率达到40.4%。人群血清胆固醇水平的升高将导致中国2010年至2030年间心血管疾病事件增加约920万例。脂质异常,特别是LDL-C或TC升高,是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立风险因子。

目前,中国高脂血症的疾病管理状况不容乐观。根据2020年《中国心血管健康与疾病报告》,中国成年人脂质异常的诊断、治疗和控制率仍较低。达到LDL-C降低目标的脂质异常患者比例更是极为低下。现有降脂治疗无法满足高脂血症患者的临床需求。与现有降脂药不同机制的抗PCSK9单抗能有效降低LDL-C水平,预计将为中国高胆固醇血症患者提供更好的治疗选择。

关于CREDIT研究

CREDIT-1为随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究,评价太福莱西马在中国非家族性高胆固醇血症患者中的疗效和安全性(ClinicalTrials.gov, NCT04289285)。48周后,相对于安慰剂组,太福莱西马450毫克Q4W组和600毫克Q6W组LDL-C降幅分别为-65.04%和-57.31%(P<0.0001)。

CREDIT-2为随机、双盲、安慰剂对照的III期研究,评价太福莱西马在中国杂合性家族性高胆固醇血症患者中的疗效和安全性(ClinicalTrials.gov, NCT04179669)。12周后,相对于安慰剂组,太福莱西马150毫克Q2W组和450毫克Q4W组LDL-C降幅分别为-57.37%和-61.90%(P<0.0001)。

CREDIT-4为随机、双盲、安慰剂对照的III期研究,评价太福莱西马在中国高胆固醇血症(包括非家族性高胆固醇血症和杂合性家族性高胆固醇血症)患者中的疗效和安全性(ClinicalTrials.gov, NCT04709536)。12周后,相对于安慰剂组,太福莱西马450毫克Q4W组LDL-C降幅为-63.02%(P<0.0001)。

三项临床研究中均观察到明显和统计学意义的TC、non-HDL-C、ApoB和Lp(a)从基线水平下降。

在1091例原发性高胆固醇血症患者的安全性池合分析中,太福莱西马双盲治疗期间不良事件包括上呼吸道感染(9.6%)、尿路感染(7.3%)、注射部位反应(5.7%)、肩关节痛(3.1%)、腰痛(2.2%)和鼻窦炎(2.0%)。

太福莱西马的疗效和安全性也得到学术界的认可。CREDIT-1研究主要结果已在2022年美国心脏协会科学会议上以海报形式展示[1],且将在学术期刊上发表。CREDIT-2研究主要结果已在2022年美国心脏病学会科学会议上以海报形式展示[2],且已在《BMC医学》杂志上发表[3]。CREDIT-4研究已于2023年7月在《JACC:亚洲》杂志网络版上发表[4]。

关于SINTBILO®(太福莱西马注射液)

SINTBILO®(太福莱西马注射液)由英诺凯独立研发,是一种全人源IgG2型单克隆抗体,可以特异性结合PCSK9蛋白,通过抑制PCSK9介导的低密度脂蛋白受体(LDLR)内吞,从而提高LDLR清除LDL-C的能力,实现降低LDL-C水平。

SINTBILO®(太福莱西马注射液)适应于作为饮食、联合他汀或他汀联合其他降脂治疗的补充,用于治疗无法通过中高剂量他汀或联合艾司西他肽达到LDL-C目标的成年原发性高胆固醇血症(包括杂合性家族性和非家族性高胆固醇血症)和混合型脂质异常患者,以降低LDL-C、TC和ApoB水平。

关于英诺凯

“英诺凯的使命是‘以正直为本、以行动见成效’,为普通人开发、生产和商业化高质量生物药品。成立于2011年,英诺凯致力于研发、生产和商业化创新性抗癌、免疫、代谢和其他重大疾病药物。

英诺凯目前已有10款产品进入市场,包括泰呗思®(西替利巴单抗注射液)、贝伐珠单抗®(贝伐珠单抗注射液)、苏立诺®(阿达木单抗注射液)、哈尔普立沙®(利妥昔单抗注射液)、Pemazyre®(培美单抗口服抑制剂)、奥利维马滨、Cyramza®(拉木单抗注射液)、雷司莫®(瑟珀卡替尼胶囊)、福卡索®(伊库肽自体T细胞)和SINTBILO®(太福莱西马注射液)。此外,还有1款新药正在NMPA审评中,